美国石油活跃钻井数减少7座 七个月来第二周下降

目前其医疗B2B业务由Chris Holt带领（头衔是Leader, Global Healthcare），Holt是位老将，本科是南加州大学马歇尔商学院的工商管理（1985-1989），毕业后去了Emery Worldwide做全球航线的后勤管理，1998年再回学校，在麻省理工进修物流管理。

而今年该公司公布的临床试验结果将向人们展示该公司mRNA疗法的治疗潜力。他们希望能够通过预防淀粉样蛋白的沉积，起到改善认知和运动能力的效果。

他们发现，随着剂量的上升，患者脑中的淀粉样蛋白沉积随之下降。SCD患者的血红细胞会变形并且阻塞血管，患者可能出现疼痛危机并且出现中风、器官衰竭，甚至早夭。这方面的范例就是不良饮食和锻炼习惯而导致的脂肪肝。这款疗法能够在多种类型的SMA患者中延缓疾病进程。基因编辑疗法的疗效到底能够持续多久，是基因组编辑时代任何疗法都需要回答的最重要的问题之一。

如果后期研发顺利，这款新药有望在2020年获批。这正是基因疗法有望展现身手的地方。与以上两款相比，Strimvelis定价并不高，不过2018年也做到了200万美元的销售额。

据估计，平均每5000名男婴就有1人受到影响，美国约有1.5万名男孩患有DMD，全世界估计有30万名患者。Abeona Therapeutics在2017年第13届WORLDSymposium™溶酶体贮积疾病世界探讨会上公布的临床一/二期试验结果显示，ABO-102成功到达患者全身的目标组织，包括中枢神经系统，安全性、耐受性良好，可减少患者尿液中硫酸乙酰肝素和尿液中总GAG量，此外肝脾肿大以及认知功能的改善较好。目前SPK-7001已被推进到开放标签，剂量递增的临床一/二期试验中，以评估视网膜下给药治疗无脉络膜症的安全性和初步疗效，现有临床数据表明，SPK-7001耐受性较好，未见药物相关性副反应或严重不良反应。AVXS-101由AveXis原研，2016年全国儿童医院（Nationwide Childrens Hospital）获得了该产品的合作研发授权。

该药用于治疗A型血友病，已在美国获得孤儿药和突破性疗法资格，也已获得而欧盟PRIME资格，目前最高处于临床三期试验阶段。使用LentiGlobin治疗TDT的成人和青少年患者的安全性通常与骨髓清除性预处理一致。

高定价背后是小容量的患者人群，基因疗法针对的患者群体仅占美国和欧盟人口数的0.02%，还未排除Harvoni现象，患者功能性的治愈会导致适用群体减少。参考1.Tiny populations up the ante for gene therapy pricing。从表格中看出，三款热点基因疗法定价在100万美元左右。2018年3月Homology Medicines凭借同源重组，无需CRISPR-Cas9等外源系统的优势登陆纳斯达克，其产品HMI-102的身价也因此水涨船高，进入Top10。

ABO-102是一种针对该疾病的以腺病毒相关的基因疗法。Luxturna定价88万美元，预计2024年销售额达到1.49亿美元，2018年初诺华以1.7亿美元高价获得美国以外的地区共同研发和推广权益。4AVXS-101AVXS-101（Onasemnogene abeparvovec）是一种基于REGENXBIO公司NAV基因输送技术平台开发的基因疗法，含递送人运动神经元生存蛋白（SMN）基因的腺相关病毒9型（AAV9）载体，可跨越血脑屏障直接递送至细胞，目前处于治疗脊髓性肌萎缩症的BLA阶段。2018年诺华收购AveXis获得其权益。

5. Amy Brown.Vantage_2019_Preview。Glybera上市几年因销售额惨淡而于2017年退市，120万美元的定价估计有太多患者望洋兴叹，也为后面有价无市埋下了隐患，作为欧盟首款获批的基因疗法，这样的表率还真衰。

基因疗法的先锋Spark占两款，针对无脉络膜症和A型血友病。SGT-001最初由密苏里大学哥伦比亚分校开发，然后授权给Solid GT（Solid Biosciences的子公司）。

6.BioMarin Provides 2 Years of Clinical Data in 6e13 vg/kg Dose from Ongoing Phase 1/2 Study in Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapyfor Severe Hemophilia A at World Federation of Hemophilia 2018 World Congress。2018年6月，在Solid公司满意地解答了所有临床问题之后，FDA取消了对IGNITE DMD项目的临床试验暂停控制。血小板移植的中位时间为39.5（19-191）天。2024年预期最畅销的10款在研基因疗法 2019-01-08 11:20 · buyou 基因疗法定价高一直被诟病，随着2018年11月Luxturna在欧盟获批，以及诺华将AVXS-101初步定价为400万-500万美元，这个话题再次成为热点。5Valoctocogene roxaparvovecA型血友病是FVIII缺乏所导致的出血性疾病，约占先天性出血性疾病的85%，发病率大约是B型血友病的4倍，是罕见病里一个相对有利可图的市场。3SGT-001SGT-001是Solid Biosciences研发的一种将转染了含有功能性肌营养不良蛋白基因（合成的dystrophin基因，亦称为microdystrophin）的腺相关病毒AAV9载体，递送到患者肌肉细胞中的基因疗法，治疗DMD已获FDA和EMA授予的孤儿药资格，及美国的快速通道资格，目前处于临床一/二期研究试验阶段。

针对B型血友病的基因疗法AMT-061上榜，但同是该领域领跑者的Spark，其与辉瑞合作开发的SPK-9001却落榜，两者现均处于临床三期，但AMT-061使用FIX-Padua取代野生型FIX，FIX活性水平可大大提高，有望成为首个进入市场的B型血友病基因疗法，抢得先机，身价自然不同。2. Gene therapy deal-making shows no signs of stopping。

可高定价、小容量策略目前看来似乎并未提高已获批基因疗法的渗透率，下表为几款已获批、关注度较高的基因疗法。针对A型血友病有两款，其中Spark的valoctocogene roxaparvovec与SPK-8011相比，在销售额和净现值上都略胜一筹，其实两种疗法机理类似，均是使用AAV载体将FVIII（凝血因子VIII）基因的功能性拷贝转移到患者体内，但根据目前数据显示，valoctocogene roxaparvovec发展较快已进入三期，且临床数据更加具有吸引性。

PKU患者血液中高浓度苯丙氨酸会对其中枢神经系统造成不可逆损伤，使患者产生智力低下、自闭症、癫痫、运动障碍等临床症状。由于质粒制造问题，FDA此前曾叫停该项临床试验，但现在已经放行，预计很快会继续开展。

BMN-270最初由伦敦大学学院（UCL）和St Jude儿童研究医院研发，BioMarin于2013年获得研发权益，成为第一家为A型血友病开发基因治疗的公司。3.Bluebird bio Presents Updated Data from Clinical Studies of LentiGlobin Gene Therapy in Transfusion-Dependent β-Thalassemia and Sickle Cell Disease at 60th Annual Meeting of the American Society of Hematology‘4.Solid Bio宣布FDA解除SGT-001的临床试验暂停状态。诺华在基因疗法领域的投入真是慷慨，2018年4月还又以87亿美元收购AveXis，获得AAV9基因疗法AVXS-101，不亏是首款CAR-T Kymriah的推动者，可AVXS-101定价一公布，瞬间引发爆点，诺华押宝是否正确暂且不论，渗透率如何我们也拭目以待，400-500万美元真扛不住，就算以后能入医保，价格也远高于LentiGlobin的约55万美元。除此之外，这些项目大部分处于中晚期阶段，有两款已进入BLA，分别是蓝鸟生物的LentiGlobin和诺华的AVXS-001，两者净现值（NPV）最高，LentiGlobin携两适应症入榜。

用于治疗CHM的SPK-7001已获得美国FDA和欧盟EMA认证孤儿药资格。2AAVrh74.MHCK7.Micro-Dystrophin杜氏肌营养不良症（DMD）是一种毁灭性的肌肉疾病，由X染色体上的抗肌萎缩蛋白基因突变引起，特征是进行性肌肉退化和萎缩，导致心肌病和呼吸衰竭而过早死亡。

BMN-270（Valoctocogene roxaparvovec）是一种针对A型血友病的基因疗法，将含转染了凝血因子VIII基因的腺相关病毒载体送往患者的肝脏细胞，与目前的凝血因子VIII替代疗法相比，相对低水平的凝血因子VIII就具有临床疗效，微创性更强，不需要每周多次静脉内注射。6AMT-061B型血友病是由于缺乏必要的凝血因子IX（FIX）而造成的凝血功能障碍，发病率大约为3.5万分之一，低于A型血友病。

10ABO-102A型圣菲利波综合症（Sanfilippo Syndrome Type A），即黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，影响体内所有细胞和器官，可导致儿童的神经认知能力衰退、失语、活动能力丧失及夭折。BMN-270的两项临床三期试验也正在进行中，GENER8-2（NCT03392974）研究将评估确认4x10^13 vg/kg剂量研究药物的安全性和有效性，主要终点为52周中位FVIII活性水平的变化，安全性方面将研究身体对药物作出的反应，完成日期预计在2022年12月1日。

rAAVrh74.MCK.Micro-Dystrophin是Nationwide Childrens Hospital和Sarepta Therapeutics合作开发针对DMD的一种基因疗法，目前处于治疗DMD的临床一/二期研究。最大的亮点在于HMI-102，目前还处于IND阶段，计划于2019年启动一/二期临床研究。这是一种血清型5的重组腺相关病毒载体（AAV5），由携带具有凝血因子IX的帕多瓦基因变体（FIX-Padua）的基因盒组成，曾经被EMA授予PRIME资格和孤儿药资格，被FDA授予突破疗法资格，正在进行三期临床试验，用于治疗重度或中度重度B型血友病。目前全球患者超过15万名，中国的发病率约为10万分之3-4。

近期Evaluate Pharma也就高定价、小容量策略在多个方面进行了讨论，从患者数量出发，预测了现处于研发阶段，将在2024年销量位居Top10的基因疗法，具体见下表所示。9SPK-7001无脉络膜症（Choroideremia、CHM）是一种X染色体相关的IRDs，在青少年中表现为夜盲症和视野减少，并进行性的视野缩窄，CHM的特点是CHM基因的缺失或者突变，导致Rab escort 蛋白1的缺失，估计美国及欧洲5国有大约12500名男性患有此病。

该药最初由宾夕法尼亚大学与费城儿童医院合作开发，之后授权于Spark Therapeutics君实公布首个国产PD-1单抗价格，约为进口药的1/3 2019-01-08 09:40 · 369370 首个国产PD1抑制剂——特瑞普利单抗定价为7200元/240mg（支）。

临床数据显示，特瑞普利单抗注射液治疗临床疗效显著，其治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）17.3%, 疾病控制率（DCR）57.5%，1年生存率69.3%。图片来源：君实生物官网截至目前，特瑞普利单抗针对鼻咽癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌、肝癌等多个适应症正在开展相关临床试验。